大咖话真研丨真实世界研究实践探讨，用证据支持药械监管决策

Published: 2024-12-11

近日，第三届博鳌国际药械真实世界研究大会在海南博鳌成功举办。本届大会以“真实世界研究助力创新药械临床评价”为主题，设置了全体大会和真实世界研究与药品临床评价、真实世界研究与医疗器械临床评价等7个平行主题活动，吸引众多专家学者、监管人员及企业代表参加。 《中国医药报》版面图 《中国医药报》真实世界研究助力创新药械临床评价专刊推出主题报道，刊发第三届博鳌国际药械真实世界研究大会全体大会嘉宾发言集萃。我们将陆续推出观点摘编，以飨读者。 聚焦真实世界研究的方法和实践，围绕真实世界证据（RWE）、真实世界数据（RWD）在医学发展中的具体应用，以及政策引领真实世界研究发展的成果成效，大会嘉宾又输出了哪些精彩观点？往下看 制定M14指导原则促进全球协同 国际人用药品注册技术协调会（ICH）专家工作组成员、美国食品药品管理局（FDA）药物流行病部门原主任 王存林 真实世界证据（RWE）在医学发展中的潜力主要体现在四个方面，分别是：了解疾病特征和临床背景、支持临床研究项目、基于风险/获益为上市后决策提供依据、评估临床试验的外部有效性和政策变化带来的影响。 目前，已有多个国家和地区发布了RWE的相关指导文件。但这些文件缺少全球协调性，导致申办方和监管方在信息不足的情况下难以作出考虑充分的决策。 过去两年，ICH M14工作组积极制定《M14：使用真实世界数据进行药品安全性评估的药物流行病学研究：规划和设计（草案）》（以下简称M14），目标是加强药物流行病学研究设计和实施的一致性，最大限度减少对同一安全性问题提交给监管机构的频次；同时，为开展药物流行病学研究提供高水平的最佳实践，以简化研究方案的制定以及监管评估。 M14适用于真实世界数据（RWD）对药物、疫苗和其他生物制品进行上市后非干预性药物流行病学研究，主要关注产品的上市后安全；同时，还适用于为评价药品安全性以外目的而开展的上市后药物流行病学研究，如药物利用率和有效性研究。 M14的设计流程包括利用RWD生成充分证据的框架、可行性评估、制定方案、数据管理、统计分析、报告和提交，以客观总结研究结果。目前，M14已完成全球范围内的意见征集，收到超过1200份意见。 政策助力乐城医疗健康产业发展 海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局局长 贾宁 2013年2月28日，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称乐城先行区）经国务院批准设立，并被赋予九条优惠政策。此后，各方面政策迭代升级，尤其是海南自贸港的建设，不断赋能乐城先行区医疗健康产业高质量发展。 在各项政策的加持下，乐城先行区出现了中国多个首创改革，并形成了特许药械、真实世界研究（RWS）、真研医保及公立医院特许经营四大核心政策优势。截至目前，有440余种特许药械实现“中国首用”；首款产品通过RWS纳入国家医保目录；32家医疗机构开业运营。 乐城先行区RWS得到国家药监局大力支持。2019年6月，国家药监局与海南省政府联合启动临床真实世界数据应用试点工作；当年9月，试点工作实施方案发布。试点5年来，12项真研相关指导原则相继发布；利用真实世界数据支持17款特许药械产品在国内获批上市。 乐城先行区积极发挥政策优势，促进医药产业发展：与20个国家和地区的170多家跨国药械企业建立合作，持续提升对外开放水平；与海口高新区联合探索创新药械“乐城研用+海口生产”飞地经济新模式；依托真研政策和医疗资源聚集优势，建设乐城医工转化平台。 今年6月，乐城试点工作领导小组办公室邀请相关领域权威专家组成评估专家组对试点工作开展评估。评估结果显示，试点工作稳步推进，完成预期要求，不仅提高了社会和经济效益，也显著提高了监管效率。 关注监管决策中的RWD和RWE 国际医学科学组织理事会总干事 Lembit Rägo 国际医学科学组织理事会（CIOMS）第十三工作组制定了《监管决策中的真实世界数据和真实世界证据》，为读者提供丰富的背景介绍以及广泛的实施建议。 该报告主要包括用于产品全生命周期决策的真实世界证据（RWE）、真实世界数据（RWD）的来源、用于监管决策的RWE——关键考虑因素、伦理与治理等章节。其中，用于监管决策的RWE——关键考虑因素是最核心的一章，报告该部分包括评估RWD以生成RWE、研究设计和方法等，也讨论了RWD研究的可重复性、真实世界研究（RWS）和随机对照试验的一致性，介绍了RWD研究和RWE报告的质量保证工具。 评估RWD和RWE的过程非常复杂，可能需要多个数据库支持。为了提高数据利用度，必须制定合理的数据对接工作流程，将数据收集到一个通用、协调的数据模型中。此外，还要建立数据链接机制。 RWD应用面临诸多挑战，其中最大的挑战之一是混杂因素，特别是对产品有效性评估的影响。此外，结局定义同样应引起重视，涉及一些设计要素和考虑因素。报告对此进行阐述，如临床结局最为常见，忠实记录的结局通常被认为是可靠的，但有时需要作阐释。 总而言之，随机对照试验和RWE不是对立关系，而是连续统一且共存的。当前，RWE的补充作用日益显著，监管机构和申办方之间的早期沟通对于将RWE用于监管决策至关重要。 FDA应用RWE支持药械监管决策 美国食品药品管理局（FDA）驻华办公室医疗器械国际关系专家、海军少校 耿众昊 真实世界数据（RWD）是从电子病历、患者生成的数据、医保数据、诊断实验室结果等各种来源收集的与患者健康状况或医疗服务相关的数据。美国食品药品管理局（FDA）一直在探索将真实世界证据（RWE）应用于医疗器械和药品监管决策。 RWE应用于医疗器械监管的优势在于，能更快速地识别安全信号，及时发现性能不佳的医疗器械；能提高对医疗器械安全性和有效性的理解；为医疗器械的改进和新技术的开发提供参考和依据等。 为让美国患者及时用上优质、安全、有效的医疗器械，美国FDA积极拓展RWE在监管领域的应用，并取得了一系列成果：发布了新修订《医疗器械真实世界证据应用指南》；整理并发布了90个RWE在监管申报中的典型案例，并以此对监管人员开展相关培训；发表了《真实世界证据指南更新要点（草案）》，并已公开征求意见。 在药品监管领域，美国FDA规范了RWD/RWE的实施框架，该框架包含数据考量、监管考量和设计考量三方面。目前，基于数据考量制定的三个相关指南已发布正式文件；基于设计考量制定的三个相关指南已发布草案。每年还发布数据汇总、总结报告，涵盖向药品审评与研究中心等部门提交的申请采用的数据来源、研究设计等信息。此外，还设立了推进RWE项目，支持企业与美国FDA就药品开发中的RWE潜在应用进行早期沟通，建立统一的决策机制，促进RWE相关经验的学习和共享。