大咖话真研丨聚焦医学前沿，推动真实世界研究高质量发展

Published: 2024-12-09

近日，第三届博鳌国际药械真实世界研究大会在海南博鳌成功举办。本届大会以“真实世界研究助力创新药械临床评价”为主题，设置了全体大会和真实世界研究与药品临床评价、真实世界研究与医疗器械临床评价等7个平行主题活动，吸引众多专家学者、监管人员及企业代表参加。 《中国医药报》版面图 《中国医药报》真实世界研究助力创新药械临床评价专刊推出主题报道，刊发第三届博鳌国际药械真实世界研究大会全体大会嘉宾发言集萃。我们将陆续推出观点摘编，以飨读者。 如何采用科学、规范的技术和方法开展真实世界研究？如何促进真实世界研究实践？医疗器械真实世界研究成果如何？如何利用真实世界数据开展主动监测？听听这些专家大咖怎么说。 采用科学规范技术方法推动研究 中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院院长 宁光 2019年6月，国家药监局与海南省政府在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称乐城先行区）联合启动临床真实世界数据应用试点工作。5年来，真实世界研究（RWS）在乐城先行区扎实开展。 如何采用科学、规范的技术和方法开展RWS呢？首先，要加强制度规范建设，明确RWS的基本概念、适用范围、基本原则等，避免RWS被无限制扩大或有太多限制性要求。其次，要加强数据质量管理，创建数据收集指南，加强数据标准化建设，构建完善的数据质量管理体系，搭建用于临床真实世界数据（RWD）研究的数据库平台，推动RWD标准化、可评价化。在此基础上，推进建立相关机制并组织开展实践应用试点。 目前，国家药监局、海南省药监局和乐城先行区管理局已建立三方协调工作机制，搭建了提前介入、全程指导、即时沟通的真研前置沟通服务体系，实现了RWD用于注册决策的常态化、制度化。 乘着政策东风，上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院在特许药械临床使用和RWS方面进行了有益探索。截至今年10月，已获得特许药械进口使用批件168件，其中119项已落地海南使用，77项是全国首例；已在乐城先行区开展33项RWS，并成功推动一次性使用多极肾动脉射频消融导管与肾动脉射频消融仪获批上市，助力Isatuximab注射液上市许可申请获受理。目前，正在开展Da Vinci SP单通道内窥镜手术系统RWS。 多维度促进真实世界研究实践 国家药监局药品审评中心副主任 杨志敏 国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）加强监管科学研究，建立技术指导原则体系，多维度支持和促进真实世界研究（RWS）实践。 药审中心坚持标准先行，在探索和实践中持续推进真实世界指导原则体系构建。2018年以来，已制定发布9项相关技术指导原则，建立起真实世界证据（RWE）指南体系，涵盖共性技术问题、具体适用领域等多方面技术指导。指导原则体系的建立也为参与国际人用药品注册技术协调会（ICH）真实世界相关议题国际协调和贡献中国智慧奠定了基础。 RWS的发展离不开品种临床研发的应用实践。药审中心鼓励申请人积极探索，在适用可行的案例中不断积累总结技术评价要求。目前，应用RWE支持获批上市的品种具有注重临床价值、保证数据质量等特点，还提供了更贴近临床实践的数据。海南临床真实世界数据应用试点工作的试点品种已获得国际先进监管机构批准，开展RWS可以更快更好地满足国内未被满足的临床需求，将监管科学的成果惠及广大患者。 RWS的合理应用，机遇与挑战并存，要以发展和积极的眼光看待RWE应用。药审中心鼓励不断夯实数据建设基础、注重数据质量、扩宽数据来源，在研发和审评中坚持以患者为中心的药物研发与评价理念，利用RWS持续深化对临床试验数据逻辑的认识与理解，持开放的态度与临床研究机构、申请人等共同研究合作，推进RWS深入实践应用。 医疗器械真实世界研究成果丰硕 国家药监局医疗器械技术审评中心副主任 贺伟罡 自2019年真实世界研究（RWS）相关工作启动以来，国家药监局医疗器械技术审评中心（以下简称器审中心）围绕高质量真实世界数据源缺乏、真实世界数据（RWD）支持医疗器械临床评价面临的技术和方法学挑战开展了大量研究工作。 器审中心持续开展RWD应用研究工作。自中国药品监管科学行动计划实施以来，在首批重点项目首次构建我国应用RWD开展临床评价的方法学体系等成果的基础上，开展第二批“RWD支持创新和临床急需医疗器械评价方法研究”项目研究工作，从技术方法角度展开系统研究。此外，还开展了RWD用于医疗器械临床评价的证据质量研究等课题研究。 器审中心以问题为导向，构建起医疗器械临床评价通用指导原则体系。今年1月，在《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）》的基础上，制定发布《医疗器械真实世界研究设计和统计分析注册审查指导原则》，细化了相关技术内容。此外，还形成了调研报告、数据收集方案等相关文件。 器审中心在医疗器械RWS相关领域已取得部分成果——2021年5月，在国际医疗器械监管者论坛（IMDRF），牵头研究的“医疗器械上市后临床随访”成果文件发布，率先将RWD引入IMDRF国际协调文件；截至今年9月，共有12个医疗器械产品通过使用真实世界证据（RWE）辅助临床评价获批上市；常态化开展RWD应用研究，目前已有15个品种进入审评前置沟通渠道。 积极探索利用RWD开展主动监测 国家药监局药品评价中心主任 沈传勇 药品安全性主动监测（以下简称主动监测）是获取临床用药真实世界数据（RWD）用于上市药品安全性评价的重要途径。但如何利用RWD开展主动监测还存在诸多技术问题需要明确。 今年10月，国家药监局药品评价中心（以下简称评价中心）发布《真实世界数据支持药品安全性主动监测的一般原则（征求意见稿）》（以下简称征求意见稿），向社会公开征求意见。 征求意见稿以问题为导向，围绕上市药品安全性评价及安全监管要求，进一步规范和促进主动监测及真实世界证据（RWE）在药品安全性评价中的应用，试图明确主动监测可获取利用的RWD的来源及类型、RWD支持主动监测的具体适用范围、基于主动监测数据产出RWE的方法体系、主动监测如何科学规范实施等四个关键问题。 征求意见稿提出，主动监测数据可用于发现未知风险信号（信号检测），评价新发现的风险信号（信号评价），描述药品的安全特征、评估药品风险（风险评估）等。基于主动监测数据开展药物流行病学研究，可产出用于支撑监管决策的证据。主动监测获取RWD的来源、类型主要有研究特定安全性问题形成的数据、常规诊疗过程形成的数据、其他研究/管理目的形成的数据三种。 此外，征求意见稿还介绍了RWD支持主动监测的主要适用范围、主动监测实施的一般流程及主动监测的一般考虑等。