乐城率先引进的钇90技术，正在改变肝癌治疗的格局

Ngày đăng: 2025-03-18

约80%肝癌患者确诊即中晚期，晚期患者面临肿瘤侵袭与肝功能不足双重困境，难以耐受激进治疗。新型靶向疗法需在保肝与抗癌间精准平衡，成为突破传统治疗僵局的关键。 一、钇元素的奇幻逆袭——从“冷门矿物”到“抗癌武器” 01 1794年：一次意外发现的“北欧宝藏” 在芬兰化学家约翰·加多林的实验室里，一块来自瑞典伊特比村 (Ytterby) 的神秘矿石被敲碎。经过反复提纯，他分离出一种从未见过的氧化物——钇土 (Yttria)，并以矿石的故乡“伊特比”为之命名，钇 (Yttrium, Y) 由此登上元素周期表的第39位。 02 1980年代：放射性元素的“逆袭剧本” 钇元素一度默默无闻，直到科学家发现它的同位素钇90具有独特的放射性：半衰期仅64小时，释放的β射线能量高 (2.27MeV) 却“射程”极短 (2.5mm)，堪称“肿瘤狙击手”。 图片来源：ONCO新进介 但如何驾驭这种“危险力量”？答案藏在微球技术中——科学家将钇90“封印”在玻璃或树脂微球里，摇身变为精准放疗的“智能弹药”。 03 1998年：英国实验室的“魔法时刻” 在剑桥大学的实验室里，科学家首次成功合成钇90玻璃微球，并设计出“肝动脉导航”的投放方式： ●通过血管造影，锁定肿瘤的肝动脉供血路径； ●微球随血流精准“空投”至肿瘤内部； ●β射线从内部“爆破”癌细胞，健康组织毫发无损。 1999年，美国FDA人道主义豁免方式批准钇90玻璃微球用于肝癌治疗，这场“元素逆袭”正式拉开帷幕。 随着医学技术的不断进步，使用钇90治疗肝脏恶性肿瘤已被多个国际指南及专家共识认作是一种有效的肝癌治疗手段，已在全球50多个国家和地区开展应用，国内多家肿瘤介入诊疗中心正陆续开展应用该技术。 图片来源：ONCO新进介 二、肝癌治疗的困境与传统方法局限 肝癌是全球第6常见的恶性肿瘤，居全球常见恶性肿瘤死因第3位，目前我国原发性肝癌发病率和死亡率在所有肿瘤中分别居于第4位及第2位；结直肠癌每年新增发病例数约38万，其中约50％存在肝转移，若不及时治疗，生存期仅6.9个月。 [1] 肝癌治疗手段主要为外科治疗、消融治疗、经动脉化疗栓塞 (TACE)、放射治疗、系统抗肿瘤治疗等。尽管现行疗法被纳入《原发性肝癌诊疗指南 (2024) 》，但80%患者确诊即中晚期的现实，使传统手段陷入僵局： ●手术/消融： 仅适用于早期局限性肿瘤，对中晚期病灶无能为力； ●外放疗： 无差别杀伤导致肝功能损伤、胃肠穿孔等“杀敌一千自损八百”的副作用； ●化疗/TACE： 前者全身毒性显著，后者虽能栓塞肿瘤血管，但被《TACE治疗临床实践指南 (2023年版)》定义为“延长生存的姑息手段” [2] ，无法实现根治； ●治疗悖论： 晚期患者既要承受肿瘤侵袭，又因肝功能储备不足难以耐受激进治疗； ●破局关键： 在“保肝”与“抗癌”之间寻找平衡点，需要发展高精准、低创伤的新型靶向疗法。 三、选择性血管内放射治疗 (SIRT) 与钇90的作用机制 01 精准放疗的革命性突破：SIRT技术原理 选择性血管内放射治疗 (SIRT) 通过微载体将放射性同位素精准递送至肿瘤内部，实现“靶向爆破”。医生借助血管造影技术，经股动脉或桡动脉穿刺，将钇90微球 (直径约15-35微米，相当于1/3头发丝粗细) 注射至肝肿瘤供血动脉。由于正常肝组织75%供血来自门静脉，而肝肿瘤几乎完全依赖肝动脉供血，钇90微球可随血流特异性沉积于肿瘤血管内，最大限度杀灭癌细胞，同时保护健康肝组织。 钇90-微球SIRT示意图 图片来源：ONCO新进介 02 钇90的“三重抗癌机制” ●放射效应：钇90释放高纯度β射线 (能量2.27 MeV)，射程仅2.5mm，在肿瘤内部形成高强度辐射场，直接破坏癌细胞DNA，导致肿瘤细胞凋亡。 ●“微栓塞”效应：钇90玻璃微球的中位粒径为15-35μm，微球数量为120-800万/瓶，仅会产生微小的血管栓塞效果，利于氧气的供应和自由基的形成。由于只有在肿瘤的供血动脉未被完全栓塞堵死的条件下，肿瘤相关的免疫相关的应答才会更进一步发生和加强。因此钇90的“微栓塞”效应在保留其他治疗方式的可能性尤其是免疫治疗方面就非常重要[3]。 ●安全优势：钇90半衰期仅64小时，一周后约衰减至初始活度的15%，大约一月后至insignificant levels (相当于环境背景辐射)，玻璃微球封装技术确保放射性核素无泄漏风险，单次治疗即可完成。 四、钇90微球能带来点啥？——从“根治”到“续命”的全周期破局 01 适应症全覆盖：早、中、晚期肝癌的“全能选手” 钇90的应用范畴颇为广泛，原发性或继发性肝脏恶性肿瘤，早期、中期或晚期肝癌，都可应用钇90进行治疗。 ●早期患者： 无法手术/消融患者的根治性治疗； ●中晚期患者： 通过缩瘤降期，增大余肝，为桥接手术或肝移植创造机会； ●晚期患者： 联合靶向/免疫治疗，延长生存期，提升生活质量。 02 双重作用：“强效缩瘤”+“增大余肝” 钇90可以显著延长肿瘤的进展时间，同时为肿瘤生长过大或不规则等不能外科手术切除的肝癌患者创造了手术条件。 2021年的LEGACY研究显示 [4] ，针对无法切除的孤立性肝细胞肝癌 (HCC) 病变 (≤8cm)，钇90玻璃微球获得了88%的肿瘤客观缓解率，76.1％的患者缓解率持续时间达到6个月，所有病变位置消失或目标病变直径减小不少于30％。19%的患者降期至移植标准，82%顺利桥接至移植，移植后的中位生存期长达12.5年。 此外，钇90微球可提高肿瘤完全坏死率，病理完全应答率显著 [5] 高于其他局部治疗方式[立体定向放射治疗 (SBRT) (28.5%)，TACE (41%)，射频消融(RFA) (60%)，SIRT (75%) ]。 对于残余肝体积不足的患者，利用放射性肝叶切除手段进行单侧全肝钇90灌注治疗，可以让患侧肝萎缩，未经治疗的肝叶增大，从而使患者增加手术根治的几率。 03 生存保卫战：晚期患者的“潜在希望” ●显著延长不可手术中晚期HCC患者的生存时间 对于不适合根治性治疗 (手术切除或者肝移植) 和消融治疗的中晚期HCC患者，相较于TACE，钇90微球可显著提高不可切除HCC患者的1年疾病无进展生存率和3年生存率；术后3个月内靶病灶的肿瘤应答率高达71.4%，中位总生存期长达26.6个月。 [6] 更值得一提的是，钇90微球通常为单次治疗，失败后不影响采取其它的治疗方法，包括TACE治疗。 ●为一线化疗失败的结直肠癌肝转移患者提供更好的选择 钇90不仅可用于HCC患者中TACE治疗无效时的补救措施，对于转移性肝癌患者也有显著疗效。约50％的结直肠癌患者会发生肝转移，而肝衰竭常常成为导致患者不幸逝世的直接原因。对于那些一线化疗失败的结直肠癌肝转移患者而言，目前可用的局部治疗方法虽然多种多样，却并未达到理想的效果。相关试验表明 [7] ，在二线全身治疗中加入钇90玻璃微球可以显著延长无进展生存期和无肝脏进展生存期。 04 跨界应用：实体瘤肝转移的“泛癌种解法” 钇90对肝细胞癌、肝内胆管癌、结直肠癌，以及胆管癌、结直肠肝癌转移治疗中，均可使患者不同程度获益。显著提高缓解率和生存时间，而且其严重的不良反应风险较低，有希望成为一种新的姑息性治疗手段。 [8] 五、钇90在中国：从“技术破冰”到“肝癌克星”的崛起之路 01 2021年：中国肝癌治疗的“钇时代元年” 2021年9月，中国科学院院士、东南大学附属中大医院院长滕皋军带领的团队，成功开展了中国内地首批钇90玻璃微球治疗手术，同时启动内地第一个钇90玻璃微球治疗原发性肝癌的临床研究。 滕院士表示，“钇90玻璃微球在国外已应用超过20年，但在我国尚属空白。钇90引入中国，对我国肝癌治疗技术的发展意义重大，为我国肝癌精准治疗、多学科诊疗提供了新的选择。” 中国首例钇90微球手术 图片来源：自东南大学新闻网 02 2022年：博鳌乐城的“特区速度” 2022年5月24日，钇90玻璃微球在海南博鳌乐城医疗旅游先行区顺利完成了中国内地首批特许准入临床治疗手术，目前已经累计完成20余例特许准入手术，依托“先行先试”政策，让中国患者同步国际前沿治疗。 点击查看往期报道→ 滕皋军院士领衔完成国内首批钇90玻璃微球临床应用，肝癌治疗重磅“核科技”落地乐城 03 未来图景：从“小众技术”到“普惠疗法” 截至2024年，全国已有10余家三甲医院开展钇90玻璃微球治疗，累计完成超60例，取得了非常好的治疗效果。钇90疗法的引入还推动了肝胆外科、介入科、放疗科、肿瘤内科的深度协作，重构肝癌诊疗生态。 中国作为肝癌治疗大国，钇90在中国的落地，不仅是一项技术的引进，更意味着将改变中国肝癌患者的治疗方式，重塑肝癌治疗格局，让中国肝癌治疗与国际先进治疗技术保持同步。相信随着基于中国循证医学证据不断积累，钇90将会在中国高速发展，有望成为中晚期肝癌的一线选择，改写我国“肝癌大国”的治疗格局。 参考文献 [1] 宋莉,邹英华.钇90微球管理专家共识[J].中国介入影像与治疗学,2021,18(06):321-325.DOI:10.13929/j.issn.1672-8475.2021.06.001. [2] 中国医师协会介入医师分会临床诊疗指南专委会. 中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞（TACE）治疗临床实践指南（2023年版） [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(34) : 2674-2694. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230630-01114. [3] Zhou X, Li N, Wang Y, Wang Y, Zhang X, Zhang H. Effects of X-irradiation on mitochondrial DNA damage and its supercoiling formation change. Mitochondrion. 2011 Nov;11(6):886-92. [4] Salem R, Johnson G E, Kim E, etl. Yttrium-90 Radioembolization for the Treatment of Solitary, Unresectable HCC: The LEGACY Study[J]. Hepatology (Baltimore, Md.), 2021, 74(5): 2342-2352. [5] Mohamed M, Katz A W, Tejani M A, et al.Comparison of outcomes between SBRT, yttrium-90 radioembolization, transarterial chemoembolization, and radiofrequency ablation as bridge to transplant for hepatocellular carcinoma[J].Adv Radiat Oncol,2016, 1 (1): 35-42. [6] 陈斌, 贾中芝, 谢双双, et al.钇-90微球放射栓塞与传统经肝动脉灌注化疗栓塞治疗手术不可切除肝细胞性肝癌的系统性评价及荟萃分析——钇-90微球放射栓塞系列回顾(六)[J].介入放射学杂志,2018, 27 (9): 902-908. [7] Mulcahy M F, Mahvash A, Pracht M, et al.Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase III Trial[J].J Clin Oncol,2021, 39 (35): 3897-3907. [8] 郭潇雅.开启精准治疗“钇时代”[J].中国医院院长,2024,20(Z1):126-127.